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Serotonin und akustisch evozierte Potentiale - Auf der Suche nach einem verlässlichen Indikator für das zentrale 5-HT-System
DANKSAGUNG
7
INHALTSVERZEICHNIS
9
1 EINLEITUNG
12
1.1 Das serotonerge System
13
1.1.1 Anatomie des zentralen serotonergen Systems
14
1.1.2 Funktion und Bedeutung des zentralen serotonergen Systems
16
1.1.3 lndikatoren des zentralen serotonergen Systems ?
22
1.2 Akustisch evozierte Potentiale
28
1.2.1 Komponenten der akustisch evozierten Potentiale
29
1.2.2 Generierende Strukturen und Prozesse der akustisch evozierten Potentiale
31
1.2.3 Dipolquellenanalyse
36
1.3 Lautstarkeabhangigkeit akustisch evozierter Potentaile (LAAEP)
40
1.3.1 Augmenting-Reducing-Konzept der LAAEP
41
1.3.2 Gegenwartige Auffassung der LAAEP
43
1.3.3 EinflussgroRen auf die LAAEP
46
1.3.4 Neurobiologische Grundlagen der LAAEP
47
1.4. Serotonerges System und akustischer Kortex
50
1.4.1 Serotonerge Modulation der LAAEP
51
1.4.2 Inverse Beziehung der serotonergen Aktivitat zur LAAEP
54
2 ALKOHOL, SEROTONIN UND LAAEP
59
2.1 Einfuhrung
59
2.2 Methoden
61
2.2.1 Versuchspersonen
61
2.2.2 Akustisch evozierte Potentiale
65
2.2.3 Erfassung klinischer Variablen
65
2.2.4 Statistik
65
2.3 Ergebnisse
66
2.3.1 Unterschied zwischen der LAAEP des primaren und sekundaren akustischen Kortex
66
2.3.2 Absetzeffekte von Alkohol auf die LAAEP bei Patienten mit Alkoholabhangigkeit vor und nach Entzug
67
2.3.3 Effekte von Alkohol auf die LAAEP bei gesunden Probanden vor und nach Alkohol-Einnahme
71
2.3.4 Beziehung der LAAEP zu serotonerg beeinflufitem Verhalten bei Patienten mit Alkoholabhangigkeit
71
2.4. Diskussion
75
3 ZWANGSSTORUNG, SEROTONIN UND LAAEP
83
3.1 Einfuhrung
83
3.2 Methoden
85
3.2.1 Versuchspersonen
85
3.2.2 Erfassung klinischer Variablen
88
3.2.3 Statistik
89
3.3 Ergebnisse
89
3.3.1 Vergleich der LAAEP zwischen Zwangspatienten und Gesunden
89
3.3.2 EinfluR von Sertralin auf die LAAEP
91
3.4 Diskussion
95
4 SCHIZOPHRENIE, SEROTONIN UND LAAEP
98
4.1 Einfuhrung
98
4.2 Methoden
99
4.2.1 Versuchspersonen
99
4.2.2 Erfassung klinischer Variablen
101
4.2.3 Statistik
101
4.3 Ergebnisse
101
4.3.1 Vergleich der LAAEP zwischen schizophrenen Patienten und Gesunden
101
4.3.2 Einfluß von atypischen Neuroleptika auf die LAAEP
102
4.4 Diskussion
105
5 PRÄDIKTIVE BEDEUTUNG DER LAAEP BEI SEROTONINAGONISTEN
107
5.1 Einfuhrung
107
5.2 Lithium
110
5.2.1 Methoden
110
5.2.2 Ergebnisse
111
5.3 Paroxetin
114
5.3.1 Methoden
114
5.3.2 Ergebnisse
116
5.4 Citalopram
118
5.4.1 Methoden
118
5.4.2 Ergebnisse
120
5.5 Diskussion
122
6 TIEREXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN
126
6.1 Einfuhrung
126
6.2 Methoden
130
6.2.1 Versuchstiere und Operation
130
6.2.2 Versuchsanordnung
133
6.2.3 Akustisch evozierte Potentiale
133
6.2.4 Substanzen
135
6.2.5 Datenauswertung und Statistik
136
6.3 Ergebnisse
137
6.3.1 Vergleich der LAAEP zwischen primarem und sekundarem akustischen Kortex
137
6.3.2 Effekte von Schlaf auf die LAAEP
138
6.3.3 Auswirkungen einer veranderten Feuerrate serotonerger Nervenzellen im Raphe dorsalis auf die LAAEP des primaren akustischen Kortex
139
6.3.4 Auswirkungen postsynaptischer Veranderungen in der serotonergen Neurotransmission und der Einfluß nichtserotonerger Substanzen auf die LAAEP des primaren akustischen Kortex
142
6.4 Diskussion
146
7 ALLGEMEINE DlSKUSSlON
151
7.1 Neurobiologische Modellvorstellungen zur serotonergen Modulation der LAAEP
151
7.2 Spezifitat des Zusammenhangs zwischen dem serotonergen System und der LAAEP
159
7.2.1 Noradrenalin
159
7.2.2 Dopamin
161
7.2.3 Acetylcholin
162
7.2.4 Die spezifische Funktion von Serotonin bei der sensorischen Verarbeitung
164
7.3 Klinische Bedeutung der LAAEP als lndikator des zentralen serotonergen Systems
165
8 ZUSAMMENFASSUNG
171
9 ANHANG: Methodik der akustisch evozierte Potentiale beim Menschen
174
10 LITERATUR
184
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